Divers

Mise au point et synthèse de dérivés d’hétéroarylpyridinone comme nouveaux agents anti-bactériens

(Pr Nadia Walchshofer, Dr Sylvie Radix, Dr Luc Rocheblave)

L’apparition de résistances aux antibiotiques pose actuellement un sérieux problème de Santé Publique (1) d’autant plus que dans le même temps, le développement de nouveaux antibiotiques s’essouffle (2). Ce projet vise à mettre au point des composés originaux de type hétéroarylpyridinones comme nouveaux agents antibactériens I, analogues de quinolones :

Structure I

La réactivité de ces dérivés est source de diversité moléculaire car elle permet de déployer dans l’espace des motifs variés par substitution du noyau hétéroarylpyridinones. Dans le cadre de cette recherche, notre équipe a récemment entrepris d’explorer le potentiel de l’ensemble bicyclique imidazo[4,5-b]pyridin-7-one dont la synthèse et la réactivité n’ont été que très peu étudiées jusqu’à présent : (3), (4).

imidazopyridinone

Ce noyau hétérocyclique présente une analogie évidente avec les bases puriques, ce qui peut conduire à des activités biologiques diverses (5). Nous ciblons plus particulièrement une activité antibiotique contre les bactéries à Gram positif ou à Gram négatif.

(1) L. Diaz Högberg, A. Heddini, O. Cars Trends Pharmacol. Sci. 2010, 31, 509-515.
(2) S.J. Projan Curr. Opin. Microbiol. 2003, 6, 427-430.
(3) W. Zeinyeh, H. Xia, P. Lawton, S. Radix, C. Marminon, P. Nebois, N. Walchshofer Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 2480-2488.
(4) W. Zeinyeh, J. Pilmé, S. Radix, N. Walchshofer Tetrahedron Lett. 2009, 50, 1828-1833
(5) Y. M. Yutilov Heterocycl. Chem. 2005, 89, 159-270 et références citées.

Analyse des impuretés potentielles et des métabolites d'Ingrédients Pharmaceutiques Actifs (IPA)

 

L'acquisition - grâce au soutien de la faculté de pharmacie de Lyon - d'une chaine uHPLC couplée à un spectromètre simple quadrupôle a permis de développer des projets en collaboration étroite avec l'équipe du LAGEP (Dir. H. FESSI, UMR CNRS 5007, UCB Lyon1 et CNRS).

L'un de ces projets est la détermination structurale des impuretés potentielles de la tétrabénazine, un IPA utilisé dans le traitement des dyskinésies et de la maladie de Huntington.
 

Publications :
Agusti G, Bourgeois S, Cartiser N, Fessi H, Le Borgne M, Lomberget T. A safe and practical method for the preparation of 7α-thioether and thioester derivatives of spironolactone. Steroids. 2013 Jan;78(1):102-7.

Bourezg Z, Cartiser N, Ettouati L, Guillon J, Lacoudre A, Pinaud N, Le Borgne M, Fessi H. Structural elucidation of two photolytic degradation products of tetrabenazine. J Pharm Biomed Anal. 2014 Jan 3;91C:138-43.